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基因編輯精準修復免疫細胞

2024-02-10 10:15:00  |  來 源:科技日報  點擊:
一些遺傳性基因缺陷會導致過度的免疫反應,這可能給患者帶來致命傷害。在一項最新研究中,德國科研團隊借助CRISPR-Cas9基因編輯工具,糾正了這些缺陷,使免疫反應正?;?。相關研究論文發表于2日出版的《科學·免疫學》雜志。

家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(FHL)是一種罕見的免疫系統疾病,通常發生在18個月以下嬰幼兒身上,死亡率很高。它由阻止細胞毒性T細胞正常起作用的基因突變引起。細胞毒性T細胞專門分泌各種細胞因子參與免疫作用,對某些病毒、腫瘤細胞等具有殺傷作用。FHL患兒如果感染EB病毒,細胞毒性T細胞無法消除感染的細胞,會導致免疫反應失控。而這會引發細胞因子風暴和過度炎癥反應,影響整個人體。

在最新研究中,德國馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯工具,成功修復了小鼠和兩名危重嬰兒有缺陷的細胞毒性T細胞。修復后的T細胞功能正常,小鼠也從FHL中恢復。

研究人員首先改變了小鼠體內的穿孔素基因(FHL患者常有這一遺傳缺陷),使其功能完全喪失或嚴重受損,小鼠出現類似EB病毒感染的癥狀。由于有缺陷的細胞毒性T細胞無法消除EB病毒,受影響的B細胞開始瘋狂繁殖,導致免疫反應過度。

隨后,研究團隊從小鼠血液中收集了T記憶干細胞,即活性細胞毒性T細胞成熟后的長壽命T細胞,使用CRISPR-Cas9基因編輯工具修復其內有缺陷的穿孔素基因,并將校正后的細胞注射回小鼠體內。結果顯示,動物體內的免疫反應減弱,癥狀消失。相同策略也適用于兩名患病嬰兒。

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